여성의 높은 타우 현상은 호르몬 때문인가요?

2023년 5월 10일

타우 PET 영상을 통해 밝혀진 놀라운 사실은 알츠하이머병의 동일한 임상 단계에서 여성이 남성보다 엉킴을 더 많이 축적하는 경향이 있다는 것입니다. 이것을 무엇으로 설명할 수 있을까요? 이전의 일부 연구에서는 호르몬의 원인을 암시했으며 새로운 데이터는 이 이론을 뒷받침합니다. 5월 JAMA 신경학(JAMA Neurology)에서 보스턴 매사추세츠 종합병원의 레이첼 버클리(Rachel Buckley)가 이끄는 연구자들은 46세 이전에 폐경이 시작된 초기 알츠하이머병 여성(또는 호르몬 대체 요법을 늦게 시작한 여성)이 다른 여성보다 엉킴이 더 많은 경향이 있다고 보고했습니다. 여러 떼. 이 데이터는 폐경 후 수년 후에 호르몬 복용을 시작한 여성의 경우 치매 위험이 더 높다는 이전 연구 결과를 반영합니다.

"우리가 아는 한, 이것은 타우 침착이 후기 HT 개입과 알츠하이머병 치매 사이의 사전 확립된 연관성의 기초가 될 수 있음을 보여주는 최초의 연구입니다."라고 저자는 썼습니다.

그럼에도 불구하고 여성 성호르몬이 전부는 아닙니다(검토 내용은 Cui et al., 2023 참조). 다른 연구에서는 엉킴을 위험 또는 보호 요인으로 X 연결 유전자에 연결했습니다(2020년 8월 뉴스, 2022년 10월 뉴스). 또한 신체의 시상하부-뇌하수체-부신 축을 통한 성별별 스트레스 반응은 AD 병리에도 영향을 미칠 수 있습니다. 5월 2일자 뇌(May 2 Brain)에서 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학의 John Cirrito와 Carla Yuede가 이끄는 연구자들은 스트레스가 암컷 쥐의 뉴런에서 Aβ의 방출을 증가시켰다고 보고했습니다. 수컷에게는 β-어레스틴(β-arrestin)이라는 보호제가 있었습니다. 이러한 유형의 스트레스는 타우 과인산화 및 응집과도 연관되어 있습니다.

노스캐롤라이나주 윈스턴-세일럼에 있는 웨이크 포레스트 대학교의 미셸 밀케(Michelle Mielke)는 여성의 위험이 더 높은 데에는 여러 가지 원인이 있을 가능성이 높다고 지적했습니다. "호르몬은 기여자이지만 심혈관 및 대사 위험, 스트레스와 우울증에 대한 반응 등 남성과 여성에 따라 다른 많은 요인이 있습니다"라고 Alzforum에 말했습니다. 각각의 상대적인 기여도는 여전히 불분명합니다.

호르몬과 엉킴. 여러 뇌 영역에서 조기 폐경(주황색) 또는 조기 폐경(파란색)을 경험한 여성은 45세 이후에 폐경이 시작된 여성(검은색)보다 엉킴이 더 많았습니다. 이 연관성은 아밀로이드 플라크(파란색 점선)가 있는 경우에만 유지되었습니다. [Coughlan et al., JAMA Neurology 제공, ©2023 American Medical Association, 모든 권리 보유.]

버클리(Buckley)와 다른 연구자들의 이전 영상 연구에서는 AD의 특정 단계에서 남성보다 여성에서 더 진행된 엉킴 병리가 보고되었습니다(2018년 8월 컨퍼런스 뉴스, 2019년 2월 뉴스, 2019년 11월 뉴스). 호르몬이 어떤 역할을 하는지 알아보기 위해 버클리와 동료들은 인지적으로 건강한 노인을 대상으로 한 관찰 연구인 위스콘신 알츠하이머 예방 등록소에서 데이터를 수집했습니다. 제1저자 Gillian Coughlan은 193명의 여성과 99명의 남성을 대상으로 MK6240 타우 PET 스캔 데이터를 비교했습니다. 이들의 평균 연령은 67세였으며, PiB PET에서 52명이 아밀로이드 양성 반응을 보였습니다.

이전 연구와 마찬가지로 WRAP에서도 여성은 여러 뇌 영역에서 같은 연령의 남성보다 평균 타우 PET 신호가 더 높았습니다. 성별과 엉킴 사이의 이러한 연관성은 아밀로이드 플라크가 있는 경우에만 나타났습니다. 저자는 이 연결을 19~38 센틸로이드 사이로 보는 데 필요한 임계값을 계산했습니다. 24는 뇌 전체의 아밀로이드 양성에 대한 역치로 간주됩니다.

하지만 샘플은 작았습니다. 연구에 참여한 여성 31명은 아밀로이드 양성 반응을 보였습니다. 그 중 46세 이전에 폐경이 시작된 6명의 여성은 다른 여성보다 여러 뇌 영역에서 더 심한 엉킴 현상을 보였습니다. 그 결과는 통계적으로 유의미했습니다.

WRAP에 참여한 여성 중 약 절반이 호르몬 대체 요법을 사용했습니다. 여기서도 HRT 병력이 있는 아밀로이드 양성 여성은 그렇지 않은 여성보다 엉킴이 더 많았습니다. 이러한 효과는 주로 폐경 후 5년 이상 HRT를 시작한 여성에게서 나타났습니다.

이는 이전 데이터와 일치합니다. 대규모 여성 건강 이니셔티브(Women's Health Initiative)는 HT와 치매 사이의 연관성을 처음으로 보고했으며(2002년 7월 뉴스, 2002년 11월 뉴스, 2003년 5월 뉴스), 이로 인해 HRT의 임상적 사용이 크게 감소했습니다. 이후 연구에서는 이를 개선하여 호르몬을 조기에 투여해도 해를 끼치지 않는다는 사실을 보여주었습니다(2013년 6월 뉴스, 2018년 8월 뉴스).