스타틴이나 항혈소판제를 투여하지 않은 피험자에서 Lp(a)와 혈소판 반응성과의 독립적 연관성

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 16609(2022) 이 기사 인용

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혈소판 활동에 대한 Lp(a)의 생리학적 효과는 불분명합니다. 이전 연구에서는 스타틴과 항혈소판제를 복용하는 환자에서 Lp(a)와 혈소판 응집 사이의 관계를 조사했지만, Lp(a) 또는 혈소판 활동에 영향을 미치는 약물의 편견 없이 개인을 대상으로 실시된 연구는 거의 없었습니다. 이 연구의 목적은 스타틴이나 항혈소판제를 복용하지 않는 피험자에서 Lp(a) 수준과 혈소판 응집 사이의 관계를 평가하는 것이었습니다. 지질단백질 관련 포스포리파제 A2[Lp-PLA2]를 포함한 잠재적 교란 요인의 영향을 제어함으로써 혈소판 활동에 대한 Lp(a)의 독립적인 기여를 조사하기 위해 병원 기반 단면 연구가 수행되었습니다. 제2 Xiangya 병원에서 스타틴이나 항혈소판제를 투여하지 않은 92명의 피험자로부터 혈액 샘플을 채취했습니다. 단변량 상관 분석에서는 AA 유발 평균 응집률[AAR]과 ApoB(r = 0.324, P = 0.002), ApoA1(r = 0.252, P = 0.015), Lp(a)(r = 0.370, P < 0.001), Lp-PLA2 (r = 0.233, P = 0.025) 및 혈소판 수 [PLT] (r = 0.389, P < 0.001). 다변량 회귀 분석에서는 ApoB, Lp-PLA2 및 혈소판 수의 효과를 제어한 후 Lp(a)가 AA로 유발된 평균 응집 속도(β = 0.023, P = 0.027)에 독립적으로 기여한 것으로 나타났습니다. Lp(a)는 Lp-PLA2와는 별개로 혈소판 응집과 긍정적인 연관이 있으며, 이는 Lp(a)의 죽상혈전증 효과를 부분적으로 설명할 수 있습니다.

죽상혈전증 질환은 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 혈소판 활성화는 죽상경화증의 병리학적 과정에서 중요한 역할을 하며 혈전증의 전체 과정에 관여합니다1. 이전 임상 연구에서는 혈소판 활동과 심혈관 질환 발병률 및 사망률 사이에 긍정적인 연관성이 있는 것으로 나타났습니다2,3. 혈소판 활동은 개인마다 크게 다르기 때문에 혈소판 활성화에 영향을 미치는 요인을 탐색하는 것은 죽상혈전증 질환을 이해하는 데 중요합니다.

지질단백질(a)[Lp(a)]은 심혈관 질환[CVD] 발생에 대한 독립적인 위험 요소로 등장한 독특한 지질단백질입니다. Lp(a)는 아포지단백질 B100[apoB100], 산화 인지질[OxPL] 및 apo(a)를 포함하는 지질단백질을 의미합니다. Lp(a)의 수준은 주로 유전자에 의해 결정되며 집단과 개인에 따라 큰 차이를 보입니다4,5. 회고적 분석에 따르면 Lp(a) 수치 감소는 심혈관 위험 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다6. 심근경색의 위험은 Lp(a) 30~50mg/dl7의 기준치로 평가됩니다.

Lp(a)의 혈전증 항섬유화 효과의 병원성 기전은 널리 알려져 있지만 근본적인 기전은 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 한편, Lp(a)의 apo(a)가 피브리노겐을 섬유소 용해 효소로 전환시키는 데 영향을 미치고8, 혈소판 반응성의 증가를 자극한다는 충분한 증거가 있습니다9,10. 한편, 최근에는 Lp(a)가 혈소판 응집을 자극하여 혈전증을 촉진한다는 증거가 불충분합니다. 이중 항혈소판 요법으로 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받은 환자의 경우, 더 높은 Lp(a) 수준은 더 높은 AA 유발 혈소판 응집 속도와 유의한 상관관계가 있었습니다11. 그러나 스타틴과 항혈소판제가 각각 Lp(a)12를 증가시키고 혈소판 응집 경향을 감소시킬 수 있다는 사실로 인해 결과가 혼란스러워졌습니다13. 혈소판 응집에 대한 Lp(a)의 효과는 스타틴 및 항혈소판제를 사용하지 않는 인구 집단에서는 보고되지 않았습니다. 따라서 혈장 Lp(a)와 혈소판 응집 사이의 순진한 상관관계는 알려져 있지 않습니다.

현재 연구에서 우리는 스타틴과 항혈소판제를 사용하지 않는 피험자에서 작용제 아라키돈산(AA)에 의해 자극되었을 때 혈장 Lp(a)와 혈소판 응집 사이의 양의 상관관계를 밝혔습니다. 이 상관관계는 ApoB, 지질단백질 관련 포스포리파제 A2[Lp-PLA2] 및 혈소판 수의 영향과 무관했습니다. 결과는 Lp(a)가 Lp-PLA2와 독립적으로 혈소판 응집을 촉진하고 Lp(a)의 동맥경화 유발 효과에 대한 새로운 증거와 메커니즘을 제공할 수 있음을 나타냅니다.