새로운 PAH 약물은 중간에 가능성을 보여줍니다

작성자: Salynn Boyles, 기고 작가 2023년 5월 23일

워싱턴 -- 새로운 연구용 치료제인 세랄루티닙은 TORREY 연구에서 표준 배경 요법을 시행 중인 폐동맥고혈압(PAH) 환자의 폐혈관 저항(PVR)을 효과적으로 감소시켰습니다.

24주차에 PAH 혈관 재형성의 주요 경로를 목표로 하는 흡입제인 세랄루티닙을 사용했을 때 PVR이 위약 대비 평균 14.3% 감소(P=0.031)하여 크게 감소했다고 Mayo Clinic의 Robert Frantz 박사가 보고했습니다. 미네소타 주 로체스터.

2상 시험은 PVR의 1차 평가변수를 충족했으며, 하위그룹 분석은 사망 위험이 가장 높은 가장 아픈 환자에게 가장 큰 효과를 보였다고 미국 흉부 학회 연례 회의에서 말했습니다.

Franz는 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR), 콜로니 자극 인자 1 수용체(CSF1R) 및 c-KIT 키나제 경로가 PAH 관련 PVR의 주요 동인이라고 설명했습니다.

세랄루티닙은 이러한 기능 장애 경로를 목표로 하는 건조 분말 흡입 복합 요법으로 설계되었습니다.

"이 화합물이 하는 일과 실제로 폐혈관 질환의 실제 세계에서 중요한 활동을 표적으로 삼는 것처럼 보이는지, 그리고 많이 전처리되고 널리 퍼진 환경에서 효능의 신호를 보이고 있는지 생각해 보면 평균 질병 기간이 8년인 인구는 실제로 정말 놀라운 일입니다."라고 Frantz는 말했습니다.

제2상 위약 대조 다기관 TORREY 연구는 PAH를 심하게 치료받은 환자를 대상으로 24주 동안 흡입용 세랄루티닙의 안전성과 효능을 조사하기 위해 설계되었습니다. 연구자들은 세계보건기구(WHO) 기능 등급 II 또는 III PAH 환자 86명을 등록했으며, 그 중 42명은 무작위로 위약군에, 44명은 세랄루티닙군에 배정되었습니다.

모든 환자는 시험 기간 동안 표준 치료 PAH 배경 요법을 유지했습니다. 기준선에서 환자의 57%는 세 가지 종류의 혈관 확장제 치료로 구성된 배경 삼중 요법을 받고 있었습니다.

1차 종료점은 우심장 카테터 삽입에 의한 PVR의 기준선에서 24주차까지의 변화였습니다. Frantz는 기준선에서 24주차까지 6분 도보 거리(6MWD)의 변화라는 주요 2차 평가변수에서 관찰된 평균 차이 6.5m가 "수치적으로 세랄루티닙군을 선호했습니다"라고 말했습니다.

WHO 기능 분류 및 REVEAL 2.0 위험 점수에 따라 정의된 바와 같이 더 심각한 기저 질환이 있는 환자에서 PVR과 6MWD 모두에 대한 향상된 효과가 관찰되었습니다.

WHO 기능 등급 III 환자의 경우, 위약군에 비해 세랄루티닙 치료군에서 PVR이 21% 감소(P=0.0427)하고 6MWD가 37m 개선(P=0.0476)된 것으로 관찰되었습니다.

기준선 REVEAL 2.0 위험 점수가 6 이상인 환자의 경우 시험군에서 PVR이 23% 감소(P=0.0134)하고 6MWD가 22m 개선(P=0.2482)된 것으로 관찰되었습니다.

세랄루티닙 치료는 또한 치료 12주차에 우심 스트레스 바이오마커 N-말단 프로-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)가 통계적으로 유의하게 감소했으며, 24주차에는 위약 대비 평균 차이가 408.3ng/L로 증가했습니다. (P=0.0012).

Frantz는 이러한 바이오마커 변화가 우심방 면적 및 우심실 자유벽 긴장을 포함한 우심장 구조 및 기능의 주요 평가에서 세랄루티닙 치료 환자와 위약 치료 환자의 임상적으로 관련 있고 통계적으로 유의미한 변화를 동반한다고 말했습니다.

그는 NT-proBNP 감소 및 기타 지표 개선과 결합된 PVR 감소는 "세랄루티닙이 우심실 후부하를 효과적으로 감소시키고 우심에 유익한 효과를 가짐을 의미한다"고 덧붙였습니다.

경증 내지 중등도의 기침은 세랄루티닙 투여군에서 가장 흔한 이상반응이었습니다.

이러한 결과를 바탕으로 PAH에 대한 세랄루티닙의 3상 시험이 현재 계획 단계에 있다고 Frantz는 말했습니다.