스트레스 시 S100B 및 신경필라멘트 경쇄 단백질의 혈장 수준

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 8339(2022) 이 기사 인용

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스트레스 관련 정신 장애의 근본적인 병태생리학적 변화는 여전히 불분명합니다. 그러나 연구에 따르면 성상교세포와 뉴런의 변화가 관련될 수 있다고 합니다. 이 연구에서는 S100B 및 신경필라멘트 경쇄(NF-L)를 포함하여 이러한 변형의 잠재적인 주변 마커를 조사했습니다. 우리는 만성 스트레스 유발 피로 장애(SED) 환자, 주요 우울 장애(MDD) 환자 및 건강한 대조군의 혈장 S100B 및 NF-L 수준을 비교했습니다. 우리는 또한 S100B 및 NF-L의 수준이 성상교세포 유래 세포밖 소포체(성상교세포 활성화 또는 세포사멸을 나타내는 EV) 수준 및 증상 심각도와 상관관계가 있는지 여부를 조사했습니다. 오직 여성만이 S100B의 측정 가능한 수준을 가졌습니다. SED가 있는 여성은 MDD가 있는 여성(P < 0.001) 및 건강한 대조군(P < 0.001)에 비해 S100B의 혈장 수준이 더 높았습니다. 인지 장애의 자체 평가 증상은 우울 증상(rs = 0.319, P < 0.001)과 마찬가지로 S100B 수준(rs = 0.434, P = 0.005)과 양의 상관관계가 있었습니다. 성상교세포 유래 EV의 혈장 수준은 S100B 수준과 상관관계가 있었습니다(rs = 0.464, P < 0.001). NF-L의 혈장 수준은 그룹 간에 차이가 없었으며 증상 심각도 또는 EV 수준과 상관관계가 없었습니다. 따라서, 충분한 회복과 SED가 없는 장기간의 스트레스는 S100B의 혈장 수준 증가와 연관될 수 있으며, 이는 성상교세포의 병태생리학적 변화의 증거일 수 있습니다. 이번 발견은 또한 S100B의 혈장 수준이 인지 기능 장애와 연관되어 있다는 가설을 뒷받침합니다.

만성 스트레스는 주요우울장애1(MDD) 및 만성스트레스유발탈진장애(SED)(임상적 소진이라고도 함)와 같은 정신 질환의 위험을 증가시킵니다. SED는 충분한 회복이 이루어지지 않은 장기간의 스트레스로 인해 발생하며 이는 정신적, 육체적 피로를 초래합니다2,3. 스트레스는 인지 과정에 영향을 미치며4, 기억력 및 주의력 손상과 같은 인지 증상은 SED3 환자에게 흔히 나타납니다. SED는 국제 질병 분류의 스웨덴 버전 10차 버전(ICD-10)5(표 1)에 포함되어 있습니다.

만성 신경염증은 MDD6뿐만 아니라 SED에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이 신경염증 모델은 만성 염증이 성상교세포의 기능을 포함한 신경교 세포 기능에 영향을 미친다고 가정합니다. 이 모델은 스트레스 관련 정신 장애가 뇌의 특정 영역에서 성상교세포 밀도 및 형태의 변화와 연관되어 있음을 시사하는 병태생리학적 변화에 대한 연구와 일치합니다7,8,9,10. 성상교세포의 잠재적인 변화 표지에는 세포 활성화 및/또는 세포사멸 중에 세포막에서 방출되는 성상교세포 유래 세포외 소포(EV)가 포함됩니다. 이러한 EV는 신경교섬유산성단백질(GFAP) 및 아쿠아포린 4(AQP4)와 같은 성상교세포 유래 단백질에 대한 항체로 라벨링하여 유세포 분석을 통해 혈장에서 측정할 수 있습니다. 우리는 최근 건강한 대조군보다 SED 및 MDD 환자의 혈장에서 성상교세포 유래 EV의 수준이 더 높다는 것을 입증했습니다. 또한, 이러한 EV의 수준은 MDD 환자보다 SED 환자에서 상당히 높았으며, 이는 다양한 병리생리학적 과정이 이러한 스트레스 관련 기분 장애의 기초가 될 수 있음을 시사합니다.

영향을 받은 성상교세포는 S100B 분석과 같은 검증된 상업용 분석을 통해 말초혈액에서도 검출될 수 있습니다. S100B는 주로 성상교세포에 의해 합성되는 세포질 칼슘 결합 단백질입니다. S100B의 증가된 수준은 임상적으로 뇌 손상의 지표로 사용되며15 신경 장애의 지표가 될 수 있습니다16. S100B는 혈액 뇌 장벽 무결성의 지표로 가정되며17 MDD를 포함한 기분 장애가 있는 환자의 뇌척수액(CSF) 및 혈청에서 발견되었습니다18,19,20,21. 알츠하이머병에서 변형된 성상교세포의 표지자로서의 잠재적인 사용은 인지 기능 장애 및 만성 스트레스 및 신경염증과의 연관성에 대한 추가적인 증거입니다. 그러나 우리가 아는 한, SED 환자의 S100B를 조사한 이전 연구는 없습니다.