RESTORE 사후관리

병원 획득 세균성 폐렴(HABP)/인공호흡기 관련 세균성 폐렴(VABP) 치료에서 28일차 모든 원인으로 인한 사망 위험이 더 큰 것은 위독한 질병의 중증도, 기준 시점의 균혈증, 신장 손상 및 Open Forum Infectious Diseases에 발표된 RESTORE-IMI 2 시험(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT02493764)의 사후 분석에 따르면 승압제 사용.

3상 RESTORE-IMI 2 시험에서는 성인의 HABP/VABP 치료에 대해 IMI/REL을 PIP/TAZ와 비교한 결과, IMI/REL이 비열등한 것으로 나타났습니다. 이 시험의 현재 사후 분석에서는 기본 병원체 감수성을 고려하여 시험 결과를 재평가하고 RESTORE-IMI 2에 참여한 HABP/VABP 환자의 치료에 대한 임상 및 미생물학적 결과/반응을 독립적으로 예측하는 임상적으로 관련된 요인을 식별했습니다.

2020년에 완료된 RESTORE-IMI 2에는 27개 국가의 HABP/VAPB 중증 입원환자가 포함되었습니다(43% ≥65세; 급성 생리학적 평가 및 만성 건강 평가[APACHE] II 점수 ≥15; 48%). 기계 환기 %, 중환자실 66%). PIP/TAZ(피페라실린 4g, 타조박탐 500mg) 또는 IMI/REL(이미페넴 500mg, 실라스타틴 500mg, 렐레박탐 250mg)에 무작위 배정된 참가자들은 7~14일 동안 6시간마다 30분간 정맥 주사를 받았습니다. 시험 결과에 따르면 IMI/REL 치료는 28일차 전체 원인 사망률(ACM)의 1차 효능 결과와 초기 추적 관찰(치료 종료 후 7~14일) 시 유리한 임상 반응의 2차 결과 모두에서 비열등한 것으로 나타났습니다. .

사후 분석에서 연구자들은 단계적 다변량 회귀 분석을 수행하여 28일 ACM과 독립적으로 연관된 변수, 치료 종료 시 유리한 미생물학적 반응 및 초기 추적 시 유리한 임상 반응을 확인했습니다. 사후 분석에서는 무작위 치료에 대한 시험관 내 민감성과 기본 감염 병원체의 수도 설명했습니다.

조사자들은 28일 ACM의 더 큰 위험이 최소 15의 APACHE II 점수, 기준시점의 균혈증, 신장 손상 및 혈관수축제 사용과 연관되어 있음을 발견했습니다. 기준 시 Acinetobacter calcoaceticus-baumannii 복합체의 부재, 기준 시 단균성 감염, 무작위 배정 시 중환자실 입원, 기준 시 비환기성 폐렴, 승압제 사용 없음, 정상적인 신장 기능 및 IMI/REL 치료는 임상 시험 종료 시 유리한 미생물학적 반응과 관련이 있었습니다. MITT 집단과 일치하는 미생물학적 변형 의도(MITT) 집단에서의 치료. MITT 모집단과 일치하게 미생물학적 MITT 모집단에서는 베이스라인에서 균혈증이 없었고, 승압제를 사용하지 않았으며, APACHE II 점수가 15 미만이고, 정상적인 신장 기능이 초기 추적 조사에서 유리한 임상 반응과 관련이 있었습니다. 할당된 치료 및 복합감염에 대한 시험관 내 감수성을 고려한 후에도 이러한 요인은 여전히 ​​중요했습니다.

연구의 한계에는 사후 분석의 가설 생성 및 비확증적 성격이 포함됩니다.

"기본 병원체 감수성을 설명하는 이 분석은 잘 알려진 환자 및 질병 관련 요인을 임상 결과의 독립적인 예측 변수로 검증했습니다. 이러한 결과는 IMI/REL이 피페라실린/타조박탐에 비해 비열등하다는 점을 더욱 뒷받침하며 병원체 박멸이 IMI/REL을 사용할 가능성이 더 높습니다"라고 조사관은 결론지었습니다.

공개: 이 연구는 Merck Sharp & Dohme LLC의 지원을 받았습니다. 일부 연구 저자는 생명공학, 제약 및/또는 장치 회사와의 제휴를 선언했습니다. 저자의 공개 내용 전체 목록을 보려면 원본 참고 자료를 확인하세요.