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커뮤니케이션 생물학 6권, 기사 번호: 600(2023) 이 기사 인용

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과도한 염증은 호흡기 바이러스 감염에서 심각한 질병과 사망의 원인으로 추정됩니다. 심각한 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 반응으로, CD4+ TCR 형질전환 6.5 마우스로부터 입양된 순진한 헤마글루티닌 특이적 CD4+ T 세포는 야생형 마우스에서 IFN-γ 생성 Th1 반응을 유도합니다. 이는 바이러스 제거에 도움이 되지만 부수적인 손상과 질병 악화를 유발하기도 합니다. 기증자 6.5마리의 마우스는 인플루엔자 헤마글루티닌에 대해 TCR 특이성을 갖는 모든 CD4+ T 세포를 가지고 있습니다. 그럼에도 불구하고, 감염된 6.5마리의 쥐는 심한 염증과 심각한 결과를 겪지 않습니다. 초기 Th1 반응은 시간이 지남에 따라 약해지고 최근 흉선 이주자의 눈에 띄는 Th17 반응은 염증을 완화하고 6.5마리의 마우스에서 보호를 제공합니다. 우리의 결과는 Th1 세포의 바이러스 뉴라미니다제 활성화 TGF-β가 Th17 진화를 안내하고 비정규 IL-17 수용체 EGFR을 통한 IL-17 신호 전달이 중증 폐 염증 완화 동안 TRAF6보다 비계 단백질 TRAF4를 더 활성화한다는 것을 시사합니다. 인플루엔자.

호흡기 바이러스는 심각한 신흥 전염병을 유발합니다. 임상 결과는 침입한 바이러스와 숙주 면역 반응 사이의 상호 작용에 따라 달라집니다. 바이러스 침입은 기도의 조직 손상을 초래하는 세포변성 효과를 유발합니다. 숙주 면역 체계는 바이러스를 제거하기 위해 반응하지만, 그 반응은 염증을 일으키기도 합니다. 바이러스가 제거되면서 면역 활성화와 염증이 완화되면 감염된 개인은 감염으로부터 효율적으로 회복됩니다. 그러나 면역 활성화와 염증은 바이러스 제거 이후에도 지속될 수 있습니다. 장기간, 과장된 면역 활성화는 질병을 악화시킵니다. 계절성 또는 유행성 인플루엔자 바이러스 감염, SARS, MERS 및 현재 진행 중인 COVID-19 전염병의 바람직하지 않은 결과가 그 예입니다1. 압도적인 면역 반응으로 염증을 조절하는 것은 항상 질병 관리의 목표입니다. 폐 염증을 진정시키기 위해 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드는 염증을 억제하여 병원체 제거를 손상시키고, 중증 인플루엔자2,3,4,5, SARS6, MERS7 및 코로나19 환자에서 볼 수 있듯이 질병을 악화시킬 수 있습니다8.

사이토카인을 표적으로 삼는 것은 염증을 억제하는 또 다른 옵션입니다. Tocilizumab과 Sarilumab은 인터루킨(IL)−6을 표적으로 하며 코로나19 환자에게 도움이 될 수 있습니다9. IL-17은 또한 잘 알려진 전염증성 사이토카인입니다10. COVID-191,11,12, SARS13, MERS14 및 인플루엔자15의 중증 질환 환자의 높은 IL-17 수치로 인해 IL-17은 조작의 표적이 될 수 있습니다16. 우리는 중증 코로나1911 환자의 혈청과 중증 인플루엔자 실험 마우스 모델의 폐 침윤 인플루엔자 항원 특이적 CD4+ T 세포에서 IL-17을 검출했습니다17,18.

인플루엔자 헤마글루티닌(HA) 항원 특이적 마우스 모델에서 인플루엔자 바이러스는 폐에서 입양 전달된 순진한 HA 특이적 CD4+ T 세포의 Th1 반응을 유도합니다. 2.5 × 106 입양 전달된 기증자 세포는 바이러스 제거에 도움이 되지만 폐의 염증을 증가시키고 사망률을 높입니다. 기증자 마우스인 HA 특이적 CD4+ T 세포 수용체(TCR) 형질전환 6.5마리 마우스의 인플루엔자 바이러스 감염은 이들 마우스의 모든 CD4+ T 세포의 활성화를 유도합니다. 이는 모든 CD4+ T 세포가 HA에 특이적인 TCR을 갖고 있기 때문입니다. 인플루엔자 바이러스. 우리는 감염된 6.5마리의 마우스에서 모든 CD4+ T 세포의 엄청난 Th1 반응으로 심각한 결과를 예상했습니다. 처음에는 체중이 더 줄었지만 경미한 폐 염증을 겪고 잘 회복되었습니다. 이들의 회복은 6일과 9일에 눈에 띄는 Th17 반응과 관련이 있었습니다. 여기서 우리는 심각한 인플루엔자로부터 마우스를 보호하는 데 있어 Th17 반응의 역할을 연구했습니다. 우리는 Th17 반응의 Th1 유도 진화를 시연했습니다. 우리의 결과는 Th1 세포의 바이러스 뉴라미니다아제에 의해 활성화된 TGF-β가 Th17 진화를 유도한다는 것을 시사합니다. 비표준 IL-17 수용체 EGFR을 통한 IL-17 신호 전달은 중증 인플루엔자에서 폐 염증을 완화하는 동안 TRAF6보다 골격 단백질 TRAF4를 더 많이 활성화시킵니다.

0.05; two-tailed P values for unpaired t-test to compare two groups at a specific time point, Two-way ANOVA for body weight curves, and Gehan–Breslow–Wilcoxon test for survival curves)./p>

0.05; two-tailed P values for unpaired t-test to compare two groups at a specific time point, Two-way ANOVA for body weight curves)./p> 0.05; two-tailed P values for unpaired t-test)./p> 0.05; two-tailed P values for unpaired t-test to compare two groups at a specific time point, Two-way ANOVA for body weight curves, and Gehan–Breslow–Wilcoxon test for survival curves)./p> 0.05; two-tailed P values for unpaired t-test to compare two groups at a specific time point, and Gehan–Breslow–Wilcoxon test for survival curves)./p>

0.05; two-tailed P values for unpaired t-test)./p> 0.05; two-tailed P values for unpaired t-test to compare two groups at a specific time point, Two-way ANOVA for body weight curves, and Gehan–Breslow–Wilcoxon test for survival curves)./p>9 generations. Syngeneic IL10 KO and 6.5 IL10 KO TCR-transgenic mice were described earlier18. Mice were maintained under specific pathogen-free conditions./p>

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