심장병 위험 변종, GWAS Meta에서 발견된 유전자

뉴욕 - 국제 팀이 60세 미만 여성에게 많이 나타나는 심장 질환의 한 형태인 자발관상동맥박리(SCAD)와 관련된 유전적 위험 변이 및 유전자를 확인했습니다.

"우리의 연구는 심근경색의 무시되는 형태인 자발관상동맥해부(SCAD)의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀진 상당수의 새로운 유전적 변이에 대해 보고합니다"라고 선임이자 공동 교신저자인 Nabila Bouatia-Naji는 말했습니다. INSERM Université Paris Cité의 파리 심혈관 연구 센터와 함께 이메일에서 말했습니다.

그녀는 월요일에 Nature Genetics에 발표된 결과가 "심근경색의 가장 일반적인 형태와 유전적으로 다르다"는 것을 암시했다고 언급했습니다.

연구자들은 SCAD 환자 1,917명과 ​​영향을 받지 않은 거의 9,300명의 유럽 혈통 개인을 대상으로 한 게놈 차원의 연관 연구 메타 분석을 사용하여 과거에 보고되지 않은 11개의 연관성을 포함하여 16개의 SCAD 관련 유전자좌로 범위를 좁혔습니다. 인핸서 영역에서 SCAD 연결 유전자좌가 과도하게 나타나는 것과 함께 변형 연관성에는 혈액, 섬유아세포 또는 관상 동맥 관련 조직 유형에서 알려진 활성이 있는 발현 정량적 특성 유전자좌가 포함되었습니다.

저자들은 "중요하게는 SCAD에 대한 몇 가지 일반적인 유전적 위험 위치가 [관상동맥 질환]과 공유되지만 방향적으로 반대 효과가 있고 확립된 심혈관 위험 요인의 유전적 기여도가 다르다는 것을 보여줍니다"라고 보고했습니다.

글렌필드 병원과 레스터 대학교 소속 심장학 연구자이자 공동 제1저자이자 교신저자인 데이비드 애들람(David Adlam)은 성명에서 “이 연구는 SCAD를 앓고 있는 사람의 위험을 결정하는 데 여러 유전자가 관련되어 있음을 확인시켜준다”고 밝혔다. . "이 유전자는 우리에게 이 질병의 근본적인 원인에 대한 첫 번째 핵심 통찰력을 제공하고 새로운 탐구 방향을 제공하여 미래의 새로운 치료 접근법을 안내할 수 있기를 바랍니다."

예를 들어, 팀은 과거 전사체 전체 연관 연구의 통찰력과 함께 ENCODE와 같은 노력에서 얻은 기능적 단서를 사용하여 SCAD 연결 유전자좌에 의한 조절 활동이 강화된 것으로 보이는 혈관 평활근 세포 및 동맥 섬유아세포에 중점을 두었습니다.

지질 대사 및 염증과 같은 과정과 연관되어 있는 다른 형태의 관상동맥 질환과 달리, 연구진의 새로운 결과는 SCAD와 세포외 기질 생물학 및 동맥 구조 유지에 관여하는 경로의 유전자 사이의 연관성을 밝혀냈습니다. 그들은 또한 SCAD에서 고혈압의 명백한 원인 역할을 발견했습니다.

Bouatia-Naji는 "심지어 임상적 고혈압이 없더라도 혈압은 SCAD의 위험을 결정하는 주요 요인"이라고 말했습니다.

Bouatia-Naji는 이러한 결과와 기타 결과가 결국 SCAD에 특정한 새로운 치료 전략을 찾는 데 도움이 될 것이며 주로 젊은 여성에게서 발견되는 심장 질환의 생물학적 토대를 이해하는 데 도움이 될 것이라고 말했습니다. 고콜레스테롤이나 당뇨병과 같은 고전적 위험 요인을 거의 나타내지 않는 40대 초반 여성입니다."

특히 연구자들은 조직 인자 유전자인 F3라고 불리는 혈액 응고 기여 유전자가 염색체 1 영역의 SCAD 관련 유전자좌에 의해 조절된다는 징후를 확인했습니다. 혈액 응고는 관상동맥 박리 뒤의 혈종 형성에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

Bouatia-Naji는 "대부분의 위험 유전자좌는 이전에 적어도 다른 심혈관 질환에서 보고되었지만 우리는 염색체 1의 유전자좌가 잠재적으로 SCAD에 특이적이라는 것을 발견했습니다"라고 설명했습니다.

"우리는 [혈관 평활근 세포]와 동맥의 섬유아세포에서 조절될 가능성이 있는 유전자의 우선순위를 정하기 위해 통합 기능 주석을 활용합니다."라고 저자는 썼습니다. "유전자의 생물학적 기능에 대한 통찰은 세포외 기질 완전성의 핵심 역할을 강조하고 손상된 조직 응고가 SCAD의 새로운 잠재적 메커니즘임을 드러냅니다."