인간 MD2 결핍: 다발성 선천성 면역체계 결함

2023년 6월 7일

다음은 Li 등이 Allergy (& Immunology) 2023년 3월호에 게재한 "인간 MD2 결핍 - 다발성 특징을 지닌 면역의 선천적 오류"에 대한 요약입니다.

연구를 위해 연구자들은 인간 MD2 결핍의 기계적 측면과 표현형 측면을 조사하려고 했습니다. TLR(Toll-like Receptor)은 미생물 감지 및 숙주 방어에 중요한 역할을 하며, 골수성 분화 단백질 2(MD2)는 TLR4의 중요한 공동 수용체 역할을 합니다. MD2는 그람 음성 박테리아 세포벽 성분 LPS에 대한 TLR4의 결합을 촉진하여 하류 신호 전달 활성화를 유도합니다.

환자의 초기 발병 염증성 장 질환의 유전적 원인은 전체 엑솜 서열분석을 통해 밝혀졌으며, LY96 유전자(c.347_349delCAA; p.Thr116del)에서 동형접합 인프레임 결실이 밝혀졌습니다. 또한, MD2를 암호화하는 LY96 돌연변이의 기능적 의미는 MD2 녹아웃 또는 환자별 돌연변이 녹인이 있는 유전자 조작 유도 다능성 줄기 세포 유래 대식세포에서 연구되었습니다.

결과는 MD2가 결핍된 대식세포가 LPS나 박테리아로 공격을 받았을 때 TLR4 세포내이입과 함께 핵 인자 카파 B 및 미토겐 활성화 단백질 키나아제 신호의 활성화가 손상되었음을 보여주었습니다. 또한, 사이토카인 발현(예: IL-6, TNF 및 IL-10)은 LPS 또는 그람 음성 박테리아에 반응하여 감소했지만 그람 양성 박테리아에는 반응하지 않았습니다.

이 연구는 인간의 MD2 결핍이 LPS 또는 그람 음성 박테리아에 노출될 때 TLR4 신호 결함을 유발하고 알려지지 않은 2차 위험 요인으로 인해 다양한 임상 징후와 표현성이 나타난다는 결론을 내렸습니다. TLR4는 수많은 염증성 질환의 치료 표적이기 때문에 이 연구 결과는 약리학적 TLR4 표적화의 잠재적인 부작용에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

출처: jacionline.org/article/S0091-6749(22)01372-0/fulltext