새로운 바이오마커 데이터는 REDUCE의 미네랄 오일에 다시 주목을 끌고 있습니다.

미네랄 오일을 투여받은 REDUCE-IT 위약군 환자들은 시험 기간 동안 죽상동맥경화증과 관련된 수많은 바이오마커 수준이 악화된 반면, 아이코사펜트 에틸(Vascepa; Amarin)군 환자들은 "최소한의 변화"를 보였습니다. 보여줍니다.

의약품 등급 미네랄 오일에서는 인터루킨-1β(IL-1β), 지질단백질 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2), 인터루킨-6(IL-6), 지질단백질(a) 및 호모시스테인이 증가했습니다. 또한 이전에 발표된 데이터와 일치하여 산화된 LDL 콜레스테롤과 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP)도 증가했습니다.

따라서 연구가 끝날 무렵에는 "그룹 간 치료 차이가 미네랄 오일 그룹의 증가를 크게 반영했습니다"라고 Paul M. Ridker 박사(Brigham and Women's Hospital)와 동료들은 최근 Circulation에 발표된 논문에서 썼습니다.

저장된 혈액 샘플에서 얻은 결과는 REDUCE-IT의 위약 선택이 데이터 해석에 어떤 영향을 미치는지에 대한 새로운 논쟁을 불러일으키고 있습니다.

미국 심장 협회의 2018년 회의에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재된 REDUCE-IT는 신체가 에이코사펜타에노산(EPA)으로 대사되는 아이코사펜트 에틸이 스타틴 요법에서 MACE의 상대적 위험을 25% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 트리글리세리드 수치가 높고 심혈관 질환이 있거나 당뇨병과 위험 요인이 있는 환자를 치료했습니다.

그러나 임상시험의 긍정적인 결과는 염증촉진 효과가 있다고 알려진 미네랄 오일의 사용에 대한 의문으로 인해 계속해서 제기되었습니다. 옥수수유 위약에 대해 또 다른 오메가-3 지방산 제형(Epanova, AstraZeneca)을 테스트하는 STRENGTH 시험으로 논의가 더욱 뜨거워졌는데, 이 시험은 부진한 결과로 인해 중단되었습니다. STRENGTH의 집행위원회 의장은 REDUCE-IT가 "위양성 결과"라고 제안했습니다.

이 논문이 위약의 이점을 설명하지 않고 실제로 위약에 대한 의문을 제기하는 경우, 무슨 일이 일어나고 있는지에 대한 과학적 근거를 제시하는 책임은 우리에게 있다고 생각합니다.디팩 L. 바트

새로운 보고서의 수석 저자이자 REDUCE-IT의 수석 조사관인 Deepak L. Bhatt, MD(매사추세츠주 보스턴 브리검 여성병원)는 TCMMD에 바이오마커 변화에 대해 여전히 우려하지 않는다고 말했습니다.

"나는 REDUCE-IT 임상 시험 결과에 대한 신뢰와 처방 아이코사펜트 에틸의 증분 가치에 대한 신뢰를 변화시켜야 하는 이러한 데이터에는 아무 것도 없다고 생각합니다"라고 그는 말했습니다. 새로 보고된 바이오마커는 이미 보고된 LDL 및 CRP와 상관관계가 있는 경향이 있으므로 이들이 같은 방향으로 가는 것을 보는 것은 놀라운 일이 아니라고 Bhatt는 덧붙였습니다.

그는 미네랄 오일의 "잠재적인 직접적인 생물학적 효과"가 있음을 인정했지만 그 반대의 데이터를 인용했습니다. 하지만 이 외에도 바이오마커 변화는 두 가지 관점에서 볼 수 있다고 Bhatt는 제안했습니다. 실제로 미네랄 오일이 위약 치료를 받은 환자에게 부정적인 영향을 미쳤을 수도 있습니다. 그가 실험 운영위원회가 선호한다고 말한 또 다른 가능성은 두 그룹 모두 후속 조치를 통해 바이오마커가 악화되는 것을 보았지만 실제로 아이코사펜트 에틸을 투여받은 환자들 사이에서 이러한 진행을 지연시켰다는 것입니다.

더욱이 위약의 경우 "많은 경우 이러한 바이오마커의 절대적인 변화는 실제로 사용된 특정 분석법의 낮은 정량화 수준보다 낮았기 때문에 절대적인 규모로 볼 때 그 변화는 꽤 작았습니다"라고 그는 말했습니다. 비록 미네랄 오일이 일부 해로운 영향을 미쳤다고 하더라도 이는 임상시험에서 임상 결과가 감소한 것을 설명하기에는 충분하지 않다고 Bhatt는 말했습니다. 대신, 그는 아이코사펜트 에틸에서 나타난 이점을 기준선과 1년 사이에 "약물이 생성한 EPA 수준의 400% 증가"에 기인한다고 밝혔습니다.

STRENGTH 임상시험의 운영 운영 위원회에 참여했던 Dariush Mozaffarian, MD, DrPH(메사추세츠주 보스톤 터프츠 대학교 프리드먼 영양 과학 및 정책 학교)는 또 다른 관점을 제시했습니다.

"객관적으로 측정된 바이오마커의 포괄적인 배열을 살펴보면 개입 그룹에서 의미있게 개선된 유일한 것은 LDL 콜레스테롤이었고 미네랄 오일 그룹에서는 다른 많은 것, 특히 염증 마커가 실질적으로 악화되었기 때문에 중요합니다."라고 그는 TCMMD에 말했습니다. "따라서 관찰된 이점 중 일부는 반드시 피쉬 오일의 ​​이점이 아니라 미네랄 오일의 해로움에서 비롯된 것임을 시사합니다."