칼로리 제한

군사 의학 연구 9권, 기사 번호: 33(2022) 이 기사 인용

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문헌에는 심혈관 질환(CVD) 발병을 어느 정도 예방해 주는 폴리페놀이나 폴리아민이 풍부한 식품 섭취에 관한 주장이 가득합니다. 이는 내피세포의 기능을 향상시켜 심장비대를 예방하고 혈관을 보호함으로써 달성됩니다. 그러나 이러한 개입이 노인의 마음에 효과가 있습니까? 심장 노화는 확장기 및 수축기 기능 장애와 함께 좌심실 비대 증가를 동반합니다. 또한 남녀 모두에게 심각한 심혈관 위험을 초래합니다. CVD의 발생률과 유병률은 여성보다 남성에서 더 빠른 연령에서 급격히 증가합니다. 더욱이 심부전의 패턴은 성별에 따라 다르며 평생 위험 요인도 마찬가지입니다. 폴리페놀이나 폴리아민이 풍부한 칼로리 제한(CR) 유사제는 남성과 여성 모두에서 심장 노화를 동일하게 지연하거나 역전시키나요? 이 리뷰에서는 세 가지 영역에 대해 논의할 것입니다: (1) 연령 관련 심장 리모델링의 기본 메커니즘; (2) 노인 남성과 여성의 심장 반응 감소를 뒷받침하는 성별 관련 차이 및 잠재적 메커니즘; (3) 건강 수명을 연장하고 자가포식을 유도하는 능력으로 인해 레스베라트롤, 케르세틴, 커큐민, 에피갈로카테킨 갈레이트 및 스퍼미딘과 같은 몇 가지 폴리페놀 또는 폴리아민이 풍부한 화합물을 CR 유사체로 선택합니다. 우리는 동물 심장의 노화를 지연시키고 인간의 CVD를 예방하는 능력과 문제를 간략하게 설명합니다. 우리는 인간의 심장 노화에 대한 치료 전략을 개발하기 위해 고려해야 할 교란 요인에 대해 논의합니다.

심장 노화는 자연스러운 과정이며 심장 비대 및 기능 장애의 점진적인 발달을 동반합니다[1, 2]. 심혈관 질환(CVD)의 주요 원인인 심장 노화는 남녀 모두에서 발생하며 대부분의 부담은 중년 및 노년층에 있습니다. 이는 심장 노화로 인해 심장이 스트레스를 받기 쉽게 되어 노인의 심혈관 사망률이 증가하기 때문입니다[3, 4]. 고혈압, 죽상동맥경화증, 관상동맥질환, 뇌동맥질환 등 연령 관련 심혈관 질환의 발생률과 유병률은 남성에서는 45세 전후로, 10년 이후에는 폐경기에 이른 여성에서 급격히 증가합니다. 폐경 후 여성에서도 급격한 증가가 분명합니다 [6]. CVD 위험 요인을 평가하는 대부분의 연구 참가자가 혼합 인구가 아닌 남성이기 때문에 여성은 일반적으로 임상 시험에서 과소 대표됩니다 [7, 8]. 증거에 따르면 연령 외에도 동반 질환 및 코미디뿐만 아니라 성 호르몬과 같은 추가 교란 요인이 내인성 심장 보호 측면에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 심부전(HF)과 관련된 연령 관련 동반질환의 성별 차이에 구체적인 관리 전략이 필요한지 여부를 평가할 필요가 충족되지 않았습니다.

노화에 대한 자유 라디칼 이론의 가정 이후 미토콘드리아 이론은 노화 연구의 주요 초점 분야였습니다. 미토콘드리아 이론은 활성산소종(ROS)의 주요 생산자인 미토콘드리아에 초점을 맞추는 반면[9], 급진적 이론은 내인성 항산화 시스템의 한계점을 넘어서는 산화 스트레스의 효과기로서 ROS에 초점을 맞춥니다[10]. ROS는 전자 수송 사슬을 따라 생산되며[12], 여기서 전자는 ATP 생산에 필요한 양성자 구배를 설정할 수 있으며 산소를 사용하여 물로 완전히 중화됩니다(그림 1a). 두 이론 모두 연령이 증가함에 따라 나타나는 세포 악화는 미토콘드리아 기능 장애와 관련되어 내피 기능 장애, 혈관계 변화 및/또는 혈관 손상을 유발한다는 것을 시사합니다[11, 12]. 에너지에 대한 엄청난 수요를 고려할 때 심장에는 가장 높은 밀도의 미토콘드리아가 포함되어 있어 주로 지방산 산화를 통해 세포성 아데노신 삼인산(ATP)을 생성할 수 있으며(그림 1b), 포도당 대사는 덜 기여합니다[13]. 심근 ATP 생산과 지방산 산화는 지질 축적과 동시에 노화된 인간 심장에서 감소합니다[14](그림 2a). 한편, 노화된 심장에서 심근 알도스 환원효소 및 소르비톨 탈수소효소의 활성 증가는 포도당이 소르비톨로 이동하도록 유도하여 폴리올 경로를 향상시킵니다. 이는 감소된 글루타티온과 산화질소(NO) 생성의 합성을 감소시킴으로써 세포내 산화환원 상태를 변화시킬 뿐만 아니라, ROS 생성을 촉진하기 위한 고급 당화 내생산물(그림 2b)로 단백질, 지질 및 DNA의 변형도 변경합니다. 따라서 노화된 심장에서 미토콘드리아 대사의 변화는 스트레스에 대한 민감도가 증가하는 근본적인 기초입니다.