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분자 정신의학 27권, 4372~4384페이지(2022)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

대사 장애와 우울증 증후군 사이에는 메커니즘이 불분명한 동반 질환이 존재합니다. 인과관계를 규명하기 위해 우리는 생쥐에서 대사 장애와 우울증 표현형을 유도하기 위해 12주간의 고지방식(HFD)을 채택했습니다. 처음에 우리는 HFD 마우스의 측좌핵에서 향상된 글루타메이트 입력을 확인했습니다. 역행 추적 및 화학 발생 억제는 측좌핵에 대한 과잉 활성 복부 해마 글루타메이트 구심성이 HFD 마우스에서 우울증과 같은 행동의 전시를 결정한다는 것을 보여주었습니다. 렌티바이러스 녹다운 및 과발현 접근법을 사용하여 우리는 신경교 글루타메이트 수송체인 GLAST 및 GLT-1의 HFD에 의한 하향 조절이 관찰된 회로 부적응 및 후속 우울증 유사 행동에 기여한다는 것을 증명했습니다. 마지막으로, 우리는 GLAST와 GLT-1 및 복부 해마 글루타메이트 구심성 신경의 발현을 중격측핵에 정상화함으로써 HFD로 유발된 행동 장애를 완화할 수 있는 잠재적 치료제인 릴루졸을 확인했습니다. 전반적으로, 글루타메이트 전달의 성상교세포 매개 장애는 대사 장애 관련 우울증 증후군의 기초가 되며 이러한 하위 유형의 우울 기분 장애에 대한 치료 목표를 나타냅니다.

우울 기분 장애는 흔하고 쇠약해지는 장애로, 흔히 많은 만성 질환, 대사 장애(MetD) 및 심혈관 질환과 동반되는 경우가 많습니다[1,2,3,4,5,6]. 우울증 증후군과 MetD는 서로 양방향으로 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 예를 들어, 우울한 표현형을 유도하는 데 널리 사용되는 패러다임인 사회적 패배 스트레스는 식이 유발 비만이 있는 쥐의 전신 인슐린 저항성을 강화합니다[7]. 더욱이, 일부 항우울제는 우울증과 제2형 당뇨병이 동반된 성인의 혈당 조절을 개선하는 것으로 나타났으며, 일부 항당뇨병제는 우울증 표현형에 이점을 보일 수 있습니다[8,9,10,11]. MetD의 주요 기본 위험 요소는 복부 비만과 인슐린 저항성입니다[12]. 더욱이, 장기간의 고지방식(HFD) 섭취로 유발된 비만/MetD 마우스 모델에서 우울증과 유사한 행동이 보고되었습니다[13,14,15,16]. 시상하부-뇌하수체-부신 축의 인슐린 저항성, 염증 및 과다활동이 MetD와 우울증 증후군의 표현형 중복을 매개하는 것으로 제안되었지만 [4, 17], MetD 관련 우울증 증후군의 기저를 이루는 정확한 분자 메커니즘 및 신경 물질은 아직 파악하기 어렵습니다. .

복부 피개 영역(VTA)의 DA 뉴런과 측격핵(NAc)의 GABA성 뉴런으로 구성된 중변연계 도파민성(DA) 보상 회로의 교란은 우울증의 신경 병태생리학 조사에서 주요 초점 중 하나입니다. ,19,20]. VTA에서 NAc로 투사되는 DA 뉴런의 과다 활성화(VTA→NAc)는 만성 사회적 패배 스트레스(CSDS)에 민감한 우울증 마우스의 특징입니다[21,22,23,24,25]. NAc에 글루타메이트를 직접 주입하면 우울증 표현형이 유도되기 때문에 VTA DA 뉴런의 활동은 NAc에 대한 글루타메이트성 구심성 신경에 의해 조절될 수 있습니다. 내측 전전두엽 피질(mPFC), 기저측 편도체(BLA) 및 복부 해마(vHPC)는 세 가지 주요 글루탐산성 NAc 투영 센터를 나타내며 동기 부여, 공포 및 유해 정보 처리, 발달 통합과 관련이 있습니다. 우울증 [27,28,29,30]. NAc 투영 글루타메이트성 뉴런이 MetD 관련 우울증 증후군에서 과잉 활동하는지 여부는 아직 불분명합니다.

여기에서는 MetD 관련 우울증 증후군의 기본 메커니즘을 조사하기 위해 HFD 유발 비만 마우스 모델을 채택했습니다. 우리는 MetD 관련 우울증 증후군을 나타내는 데 관여하는 뇌 영역과 글루타메이트 전달 관련 분자를 검색하기 위해 글루타메이트성 NAc 투영 센터 활동을 조사했습니다.