온파트로(Onpattro), ATTR 심근병증 임상시험에서 1.5년 동안 효능 입증

ATTR-CM 환자의 장애 진행을 늦추는 것으로 알려진 치료법

작성자: 마리사 웩슬러, MS | 2023년 6월 5일

1.5년 동안 Onpattro(파티시란)로 치료하면 심근병증을 동반한 ATTR 아밀로이드증(ATTR-CM) 환자의 장애 진행 또는 심장 손상이 지속적으로 감소합니다.

이는 3상 APOLLO-B 임상 시험(NCT03997383)의 진행 중인 공개 라벨 확장(OLE) 부분의 중간 데이터에 따른 것입니다. 해당 임상시험의 초기 1년 위약 대조 부분에서는 Onpattro가 기능 저하를 늦추고 환자의 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

올해 초 Onpattro의 개발자인 Alnylam Pharmaceuticals는 가족성 아밀로이드 다발성 신경병증(FAP) 환자에 대한 사용을 나타내는 치료법 라벨의 확장을 위해 미국 식품의약국(FDA)에 ATTR-CM을 포함하도록 신청했습니다. 10월에는 결정이 나올 것으로 예상된다.

새로운 연구 결과는 지난 5월 체코 프라하에서 가상으로 개최된 유럽심장학회 심부전협회 연례회의에서 발표됐다.

Rena N. Denoncourt 부사장은 "APOLLO-B OLE 연구의 고무적인 새로운 데이터를 공유하게 되어 기쁘게 생각합니다. 이는 [Onpattro]가 심근병증을 동반한 ATTR 아밀로이드증 환자에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있는 잠재력을 지속적으로 뒷받침한다고 믿습니다."라고 말했습니다. Alnylam의 사장 겸 TTR 프랜차이즈 책임자는 회사 보도 자료에서 "우리는 현재 치료 옵션이 제한된 심근병증을 동반한 ATTR 아밀로이드증 환자에게 [Onpattro]를 제공하겠다는 약속을 확고히 유지하고 있습니다"라고 말했습니다.

ATTR 아밀로이드증은 트랜스티레틴(TTR)이라는 단백질이 신체 조직에 독성 덩어리를 형성하는 질환 그룹입니다. 다발신경병증을 동반한 유전성 ATTR 아밀로이드증이라고도 불리는 FAP는 주로 신경 손상이 특징인 ATTR 아밀로이드증의 한 형태입니다. ATTR-CM은 심장 손상이 특징이다.

온파트로(Onpattro)는 혈류에 직접 주입을 통해 투여되는 RNA 간섭 치료법으로 TTR 단백질 생성을 감소시키는 역할을 합니다.

2019년에 시작된 글로벌 APOLLO-B 연구에는 Onpattro(0.3mg/kg) 또는 위약을 투여하도록 무작위로 배정된 ATTR-CM 성인 360명이 등록되었습니다. 주입은 약 1년 동안 3주에 한 번씩 제공되었습니다.

APOLLO-B의 주요 목표는 환자가 6분 안에 걸을 수 있는 거리(6MWD라고 하는 일반적인 테스트)로 측정된 운동 능력의 변화를 평가하는 것이었습니다. 캔자스시티 심근병증 설문지 전체 요약(KCCQ-OS)이라는 표준화된 도구를 사용하여 삶의 질도 측정했습니다.

그 결과는 1년 후 대부분의 환자가 6MWD의 감소를 경험했다는 것을 보여주었습니다. 그러나 Onpattro를 투여받은 개인의 경우 위약을 투여받은 개인에 비해 그 감소 속도가 훨씬 더 느렸습니다.

온파트로(Onpattro)는 또한 삶의 질 악화를 유의하게 예방하는 데 있어서 위약보다 우수했습니다. 이 치료법은 KCCQ-OS 점수의 약간의 개선과 관련이 있었던 반면, 위약을 투여받은 환자들은 1년 후 삶의 질이 눈에 띄게 악화되었다고 보고했습니다.

위약 대조 부분을 완료한 참가자는 연구의 공개 라벨 연장에 등록할 수 있는 옵션이 있었으며, 이 확장에서는 모두 최대 3년 동안 Onpattro로 치료를 받습니다.

"ATTR 심장 아밀로이드증에 대한 파티시란 치료: 3상 APOLLO-B 연구의 18개월 결과"라는 제목의 프레젠테이션에서 연구자들은 6개월 간의 OLE에 대한 데이터를 공유했습니다. 전체적으로 데이터는 18개월, 즉 1.5년 동안의 임상시험을 다루었습니다.

결과에 따르면 항상 Onpattro를 사용하는 환자의 경우 6MWD 감소가 느리게 유지되었습니다. 구체적으로, 1.5년의 치료 후에 평균 6MWD는 9.2미터, 즉 30피트보다 약간 더 감소했습니다. 이는 1년간의 연구 결과와 일치했습니다.

한편, 원래 위약에 배정된 환자들 중 평균 6MWD는 위약 투여 1년 후 25.4m, 즉 83피트 이상 악화되었습니다.