Vericiguat, 감소된 NT

베리시구아트는 위약과 비교하여 N-말단 프로-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수치를 유의하게 감소시켰으며, 박출률 감소로 심부전이 악화된 환자의 심혈관 사망 또는 심부전(HF) 입원의 약간 감소와 관련이 있을 수 있습니다. HFrEF), JACC: 심부전 연구에 따르면.

박출률이 감소된 심부전 환자를 대상으로 한 Vericiguat 글로벌 연구(VICTORIA, ClinicalTrials.gov 식별자: NCT02861534) 분석에서 연구자들은 NT-proBNP의 순차적 변화와 심혈관 사망 또는 HF 입원이라는 주요 복합 결과 사이의 관계를 평가했습니다. 및 그 구성요소, 베리시구아트 대 위약이 NT-proBNP 변화에 미치는 영향, 베리시구아트의 임상 효능과 NT-proBNP 변화 사이의 연관성.

연구 참가자들은 최근 NT-proBNP 수치가 상승하고(동율동 >1000pg/mL, 심방세동 >1600pg/mL) 만성 HFrEF가 악화되었으며 무작위로 베리시구아트 또는 위약을 투여하도록 배정되었습니다. 무작위 배정 시 이용 가능한 NT-proBNP 샘플을 보유한 모든 환자가 포함되었습니다(n=4,805; 평균 연령, 68[60-76]세; 24.1% 여성). 이들 환자 중 2414명은 베리시구아트를 투여받았고 2391명은 위약을 투여받았다. 추가 샘플은 16주차, 32주차, 48주차, 96주차에 측정되었습니다.

무작위 배정 당시 NT-proBNP 수준 중앙값은 2,816pg/mL였으며, 16주차에 NT-proBNP 수준의 ±20% 상대적 변화와 16주차부터 모든 환자에 대한 1차 종합 결과 간의 관계를 평가했습니다. 무작위 배정 시 NT-proBNP 수준이 2816pg/mL 이하이고 20% 이상 감소한 환자는 복합 결과의 누적 발생률이 가장 낮습니다. NT-proBNP 수준이 20% 미만으로 감소한 2개 그룹의 경우 복합 결과 발생률은 점진적으로 증가하며, 무작위 배정 NT-proBNP 수준이 2816pg/mL 이상, 20% 미만인 환자에서 가장 높은 복합 사건 발생률이 발생했습니다. 감소(4개 그룹 모두에서 P<.001).

NT-proBNP 수준은 두 치료 그룹 모두에서 16주차에 유의미하게 감소했으며, 96주차까지 추가 감소가 발생했습니다. 위약과 비교하여 베리시구아트를 투여받은 참가자는 16주차에 NT-proBNP 수준이 상당히 더 크게 감소했습니다(중앙값 감소, 450pg/mL 대 200pg/mL, P <.001). 이러한 감소는 연구 전반에 걸쳐 전반적으로 덜했습니다.

베리시구아트를 받은 참가자는 위약을 받은 참가자에 비해 NT-proBNP 수준이 감소할 가능성이 45% 더 높았고 NT-proBNP 수준이 증가할 가능성이 30% 더 낮았습니다. 베리시구아트를 사용한 경우 수준 감소(상대적 27%-42% 감소) 및 위약을 사용한 수준 증가(상대적 70%-79% 증가)의 일관된 패턴은 NT-proBNP 수준의 보다 세부적인 상대적 감소가 10~10% 범위에서 평가되었을 때 발견되었습니다. % ~ 50%.

16주차에 복합 결과 및 그 구성요소에 대한 연속 NT-proBNP와 관련된 상대적(약 4%)이지만 유의미한 치료 효과가 관찰되었습니다(위험비[HR] 0.96; 95% CI, 0.95-0.99). 이러한 효과는 48주차까지 상대적으로 10% 이상 감소할 정도로 점진적으로 증가합니다(HR 0.90; 95% CI, 0.85-0.96). 추정된 전체 치료 효과는 복합 평가변수 및 HF 입원에 대해 30~35주에 통계적으로 유의미하지만 심혈관 사망에 대해서는 그렇지 않습니다.

매개변수로서 NT-proBNP의 반복 측정을 고려할 때 매개변수의 범위는 복합 종점과 그 구성요소 전반에 걸쳐 40%~78%입니다.

연구 제한 사항에는 잔여 생존 비뚤림 가능성이 포함됩니다. 또한 일부 샘플이 누락되었으며 베리시구아트 치료 중 일부가 NT-proBNP 변화에 영향을 미치는지 확실하게 입증할 수 없습니다.

연구자들은 "위약에 비해 베리시구아트로 치료받은 환자들은 NT-proBNP의 순차적 측정에서 상당히 더 큰 감소와 더 적은 증가를 보였으며 이러한 변화는 베리시구아트 치료의 적당한 상대적 임상적 이점과 관련이 있는 것으로 보입니다"라고 썼습니다.